Deze film bestaat uit vier verschillende delen. Deze beginnen alle met verschillende clips van de Disney-tekenaars die schetsen maken van de tekende cultuur van de landen die zij aandoen. De internationale reisgenoten zijn Donald Duck en Goofy. Ze houden het levendig wanneer Donald een koppige lama tegenkomt en "El Gaucho" Goofy het leven als Zuid-Amerikaanse cowboy uitprobeert. 'Saludos Amigos' neemt de kijker mee van de hoge toppen van het Andesgebergte tot de pampa's van Argentinië en de geluiden en beelden van Rio de Janeiro.